南开大学21秋学期（1709、1803、1809、1903、1909、2003、2009、2103）《药物设计学》在线作业

试卷总分:100  得分:100

一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)

1.最常有的钙拮抗剂的结构类型是：

A.茶碱类

B.二氢吡啶类

C.胆碱类

D.嘧啶类

E.甾体类

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2.第一个用于艾滋病及其相关症状的治疗药物是：

A.lamivudine

B.zidovudine

C.zalcitabine

D.nevirapine

E.T-20

3.两个相同或不同的药物经##连接，拼合成新的分子，成为孪药（twin drugs）。

A.离子键

B.共价键

C.分子间作用力

D.氢键

E.水合

4.Lovastatin属于下列酶抑制剂中的哪一种？？

A.基态类似物抑制剂

B.多底物类似物抑制剂

C.过渡态类似物抑制剂

D.伪不可逆抑制剂

E.亲核标记抑制剂

5.塞来昔布(celecoxib)等昔步类药物胃肠道不良反应低的原因在于：

A.选择性地抑制COX-2

B.治疗骨关节炎和类风湿性关节炎

C.选择性地抑制COX-1

D.有效地抗炎镇痛

E.阻断前列腺素的合成

6.应用同源模建法预测未知蛋白的三维结构时，模板蛋白与预测蛋白的同源性一般不能低于：

A.50%

B.30%

C.20%

D.40%

7.抗肿瘤药物喷司他丁(pentostatin)的作用靶点是：

A.黄嘌呤氧化酶

B.单胺氧化酶

C.腺苷脱氨基酶

D.芳香酶

8.下列抗病毒药物中，哪种属于碳环核苷类似物？

A.阿巴卡韦

B.拉米夫定

C.西多福韦

D.去羟肌苷

E.阿昔洛韦

9.下列属于肽键(酰胺键)的电子等排体的是：

A.硫代丙烷

B.氟代乙烯

C.卤代苯

D.乙内酰胺

E.二硫化碳

10.非共价键结合的酶抑制剂以不同的动力学过程与靶酶结合，遵循米氏方程的是：

A.快速可逆结合

B.缓慢结合

C.不可逆结合

D.紧密结合

E.缓慢-紧密结合

11.疏水基团一般由##原子组成，有疏水相互的片段很多，如甲基、乙基、苯环等。

A.极性

B.非极性

C.中性

12.根据Lipinski规则，可旋转键的个数应为：

A.小于5

B.小于10

C.小于15

D.大于15

E.大于10

13.Ludi属于全新药物设计的哪种设计方法？

A.模板定位法

B.分子碎片法

C.原子生长法

D.从头计算法

14.哪种药物是钙拮抗剂？

A.维拉帕米

B.茶碱

C.西地那非

15.组合化学是利用一些基本的小分子单元通过化学或生物合成的方法，反复以什么键合方式装配成不同的组合？

A.离子键

B.共价键

C.分子间作用力

D.氢键

E.水合

16.单胺氧化酶(monoamine oxidase)是下列哪种治疗药物的作用靶标？

A.抗抑郁药物

B.抗癫痫药物

C.抗肿瘤药物

D.抗高血压药物

E.降血糖药物

17.全反式维甲酸是哪类核受体的拮抗剂？

A.PR

B.AR

C.RXR

D.PPAR(gamma)

E.VDR

18.下列抗病毒药物中，哪种属于无环核苷磷酸酯类化合物？

A.泛昔洛韦

B.喷昔洛韦

C.更昔洛韦

D.阿昔洛韦

E.西多福韦

19.下列哪种氨基酸衍生物是苯丙氨酸的类似物？

A.四氢异喹啉-3-羧酸

B.2-哌啶酸

C.二苯丙氨酸

D.焦谷氨酸

E.1-氮杂环丁烷-2-羧酸

20.下列说法错误的是：

A.狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。

B.广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。

C.生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团。

D.Langmuir认为，原子、官能团和分子由于类似的电子结构，其物理化学性质也相似。

E.Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体。

21.母体药物中可用于前药设计的功能基不包括：

A.-O-

B.-COOH

C.-OH

D.-NH2

E.上述所有功能基

22.LNA又称锁核酸，它是锁定核酸的哪部分构象？

A.碱基

B.糖环

C.磷酸二酯键

D.碱基与糖环

E.整个核酸链

23.酸类原药修饰成前药时可制成：

A.醚

B.酯

C.偶氮

D.亚胺

E.磷酸酯

24.高通量药物筛选发现先导化合物的有效性取决于化合物样品库中化合物的哪些因素？

A.类型和性质

B.性质和结构

C.数量和质量

D.稳定性

E.理化性质

25.不属于经典生物电子等排体类型的是：

A.一价原子和基团

B.二价原子和基团

C.三价原子和基团

D.四取代的原子

E.基团反转

二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)

26.下列属于选择性磷酸二酯酶V(PDE-5)抑制剂的是：

A.己酮可可碱

B.尼莫地平

C.扎普司特

D.西地那非

E.维拉帕米

27.生物学和化学之间存在的三个主要的共同问题是：

A.数据

B.知识

C.活性

D.设计

E.构效关系

28.下列哪些说法是正确的？

A.可以用-O-N=CH-基团取代苯环，得到活性很好的化合物

B.基团反转是常见的一种非经典电子等排类型，是不同功能基团键进行的电子等排置换

C.“Me Too药物”具有投入少、成功率高、风险低、产出多、经济效益客观、周期短等特点

D.电子等排体不可用来证明化合物的必需基团

E.在生物电子等排的运用中，四价基团的取代并不常见，但有研究发现用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的芳香特性。

29.下列抗病毒药物中，哪些属于无环核苷类化合物？

A.恩替卡韦

B.更昔洛韦

C.西多福韦

D.去羟肌苷

E.阿昔洛韦

30.被动转运（passive transport）又称:

A.下山转运

B.顺梯度转运

C.上山转运

D.逆梯度转运

31.关于活性位点分析的说法正确的是：

A.活性位点分析是进行全新药物设计的基础

B.一般应用简单的分子或碎片做探针

C.GOLD是常用的活性位点分析方法

D.属于基于配体结构的药物设计方法

32.通常前药设计用于：

A.增加水溶性，改善药物吸收或给药途径

B.提高稳定性，延长作用时间

C.掩蔽药物的不适气味

D.提高药物在作用部位的特异性

E.改变药物的作用靶点

33.下列位点哪些是反义核酸药物的作用靶点？

A.前体RNA的内含子与外显子结合区

B.mRNA的5'-末端核糖体结合位点

C.mRNA的5'-末端编码区

D.mRNA的polyA形成位点

E.与DNA双链结合

34.下列选项关于三维药效团模型的说法正确的是：

A.构建三维药效团可预测新化合物是否有活性

B.可研究靶点与配体结合能

C.能够配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选

D.芳香环一般不能作为药效团元素

35.下列选项哪些不属于分子力学计算的能量项？

A.二面角扭转能

B.化合物电子能谱

C.键伸缩能

D.范德华力作用

E.前线轨道能量

36.固相上进行的组合合成反应需要的条件有：

A.载体

B.连接载体

C.反应底物的连接基团

D.相应的从载体上解离产物的方法

E.树脂

37.G-蛋白偶联受体的主要配体有：

A.肾上腺素

B.多巴胺

C.趋化因子

D.维生素

E.胰岛素

38.NRTIs的结构特点是分子中含有碱基和类似五元环糖的结构，构效关系为：

A.五元糖环没有3'-位羟基

B.2'-位羟基是必需的

C.构型与天然核苷相同

D.5'-位羟基是必需的

E.在糖环单元有不同的杂原子被引入

39.下列哪些是化学信号分子？

A.神经递质类

B.氨基酸类

C.内分泌激素类

D.局部化学介导因子

E.维生素类

40.非经典电子等排体包括：

A.环与非环结构

B.可交换的基团

C.基团反转

D.一价原子和基团

E.环系等价体

41.临床上钙拮抗剂主要用于治疗：

A.高血压

B.心绞痛

C.心律失常

42.下列抗病毒药物中，哪些属于前药？

A.阿德福韦酯

B.缬昔洛韦

C.缬更昔洛韦

D.泛昔洛韦

E.阿昔洛韦

43.可以与受体形成氢键的基团有

A.卤素

B.氨基

C.硫醚

D.酰胺

E.酰基

44.下列说法错误的是：

A.进行分子能量最小化可以得到其最低能量构象

B.构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象

C.找到最低能量构象就是需要的药效构象

D.蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法

45.通过对反义核酸进行化学修饰，可以提高它哪方面的性质？

A.酶稳定性

B.化学稳定性

C.降低合成成本

D.透膜能力

E.靶向性

46.用混分法合成化合物库后，筛选方法有：

A.逆推解析法

B.高通量筛选

C.质谱技术

D.荧光染色法

E.HPLC

47.电子等排原理的含义包括：

A.外电子数相同的原子、基团或部分结构

B.分子组成相差CH2或其整数被的化合物

C.电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性

D.电子等排置换后可降低药物的毒性

E.电子等排体置换后可降低药物的毒性

48.固相有机反应包括：

A.酰化反应

B.成环反应

C.多组分缩合

D.分解反应

E.中和反应

49.Lajiness提出了一套排除非类药化合物的标准，这些标准包括：

A.分子中存在过渡金属元素

B.相对分子量小于100或大于1000

C.碳原子总数小于3

D.分子中无氮原子、氧原子或硫原子

E.分子中存在一个或多个预先确定的毒性或反应活性子结构

50.下列寡核苷酸的修饰方式中，哪些具有激活RNase H的能力？

A.PNA

B.LNA

C.MOE-NA

D.PS

E.LNA-PS杂合体