23秋学期（高起本：1709-2103、专升本/高起专：2003-2103）《药物设计学》在线作业-00002
试卷总分:100 得分:100
一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)
1.亚胺与下列什么物质发生[2+2]的环加成是合成beta-内酰胺的重要反应？
A.乙烯
B.乙醇
C.乙醛
D.乙炔
E.烯酮

2.降压药captopril属于下列药物类型的哪一种？
A.PDE inhibitor
B.ACE inhibitor
C.HMG-CoA reductase inhibitor
D.Calcium antagonist
E.NO synthase

3.下列说法错误的是：
A.狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。
B.广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。
C.生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团。
D.Langmuir认为，原子、官能团和分子由于类似的电子结构，其物理化学性质也相似。
E.Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体。

4.组合化学是利用一些基本的小分子单元通过化学或生物合成的方法，反复以什么键合方式装配成不同的组合？
A.离子键
B.共价键
C.分子间作用力
D.氢键
E.水合

5.被誉为生命“登月计划”的国际人类基因组计划，我国作为绘制人类基因图谱的六个国家之一，承担了多少测序任务？
A.2%
B.10%
C.1%
D.5%
E.20%

6.下列药物属于前药的是：
A.lovastatin
B.lisinopril
C.losartan
D.enalapril
E.epinephrine

7.下列特征中，与已上市的6个蛋白酶抑制剂不符的是：
A.HIV天冬氨酰蛋白酶(aspartyl protease)抑制剂
B.过渡态类似物
C.类肽类似物
D.非共价结合的酶抑制剂
E.共价结合的酶抑制剂

8.下列哪条与前体药物设计的目的不符：
A.延长药物的作用时间
B.提高药物的活性
C.提高药物的脂溶性
D.降低药物的毒副作用
E.提高药物的组织选择性

9.单胺氧化酶(monoamine oxidase)是下列哪种治疗药物的作用靶标？
A.抗抑郁药物
B.抗癫痫药物
C.抗肿瘤药物
D.抗高血压药物
E.降血糖药物

10.LNA又称锁核酸，它是锁定核酸的哪部分构象？
A.碱基
B.糖环
C.磷酸二酯键
D.碱基与糖环
E.整个核酸链

11.属于下丘脑的释放激素和释放抑制激素的生物活性肽有：
A.降钙素
B.胰高血糖素
C.胰岛素
D.血管紧张素
E.促肾上腺皮质激素

12.下面哪种参数是反映分子的整体的疏水性参数？
A.pi
B.delta
C.logP
D.分子折射率

13.125D是哪类核受体的拮抗剂？
A.PR
B.AR
C.RXR
D.PPAR(gamma)
E.VDR

14.PPAR(gamma)的天然配基为：
A.前列腺素
B.全反式维甲酸
C.8-花生四烯酸
D.十六烷基壬二酸基卵磷脂
E.雌二醇

15.两个相同或不同的药物经##连接，拼合成新的分子，成为孪药（twin drugs）。
A.离子键
B.共价键
C.分子间作用力
D.氢键
E.水合南开大学泽学网微信：zexue66

16.Ca2+信使的靶分子或受体是：
A.G蛋白耦联受体
B.离子通道受体
C.钙结合蛋白
D.核受体
E.DNA

17.世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？
A.默克
B.辉瑞
C.德温特
D.杜邦
E.拜尔

18.氨苄西林口服生物利用度查，克服此缺点的主要方法有：
A.侧链氨基酯化
B.芳环引入疏水性基团
C.2-位羧基酯化
D.芳环引入亲脂性基团
E.上述方法均可

19.快速可逆抑制剂中既与酶结合，由于酶-底物复合物结合的抑制剂被称为：
A.反竞争抑制剂
B.竞争性抑制剂
C.非竞争性抑制剂
D.多靶点抑制剂
E.多底物类似物抑制剂

20.约85%的药物，其logS值为：
A.-1～5之间
B.大于-1
C.-1～-5之间
D.小于-6
E.大于5

21.cAMP介导内源性调结物质有：
A.EGF
B.乙酰胆碱
C.胰岛素
D.肾上腺素

22.哪种信号分子的受体属于G-蛋白偶联受体？
A.gamma-氨基丁酸
B.乙酰胆碱
C.5-羟色胺
D.甲状腺素

23.哪个药物是选择性磷酸二酯酶V(PDE-5)抑制剂？
A.arofylline
B.己酮可可碱
C.茶碱
D.西地那非
E.维拉帕米

24.人类睾丸ACE与躯体ACE的C区相同，三维结构主要部分为alpha-螺旋，与Zn(2+)、两个Cl(-)通道相结合。与羧肽酶A结构相同的是：
A.Zn(2+)结合区域
B.Cl(-)结合区域
C.质子化的精氨酸
D.alpha-螺旋
E.疏水空腔

25.根据碱基配对的规律（互补原则），与腺嘌呤（A）配对的是：
A.鸟嘌呤
B.胞嘧啶
C.胸腺嘧啶

二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)
26.Hammett常数sigma反映了芳香环取代基的哪些效应？
A.立体效应
B.共轭效应
C.电性效应
D.疏水效应
E.诱导效应

27.具有环状结构的生物活性肽有：
A.脑啡肽
B.催产素
C.加压素
D.心房肽
E.内皮素

28.固相有机反应包括：
A.酰化反应
B.成环反应
C.多组分缩合
D.分解反应
E.中和反应

29.下列说法错误的是：
A.进行分子能量最小化可以得到其最低能量构象
B.构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象
C.找到最低能量构象就是需要的药效构象
D.蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法

30.电子等排原理的含义包括：
A.外电子数相同的原子、基团或部分结构
B.分子组成相差CH2或其整数被的化合物
C.电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性
D.电子等排置换后可降低药物的毒性
E.电子等排体置换后可降低药物的毒性

31.临床前 安全性评价一般包括以下基本内容：
A.单次给药毒性试验
B.多次给药毒性试验
C.生殖毒性试验
D.遗传毒性试验
E.局部用药毒性试验

32.二氢吡啶类钙拮抗剂的结构特征为：
A.具有吡啶母体结构
B.2位和6-位具有较小分子的烷基取代
C.4-位具有邻位或间位吸电子取代的苯基
D.3位和5位为羧酸酯基

33.限制性氨基酸取代物有：
A.D-氨基酸
B.alpha,alpha-二烷基甘氨酸
C.L-氨基酸
D.alpha-氨基环烷羧酸
E.碱性氨基酸

34.非经典电子等排体包括：
A.环与非环结构
B.可交换的基团
C.基团反转
D.一价原子和基团
E.环系等价体

35.下列关于分子模型技术说法不正确的是：
A.也被称为分子模拟技术
B.是在计算机分子图形学基础上诞生的
C.主要用于显示分子三维结构
D.一般不能研究分子的动力学行为
E.可预测化合物的三维结构

36.下列可作为氢键受体的肽键(酰胺键)的电子等排体有：
A.亚甲基醚
B.氟代乙烯
C.亚甲基亚砜
D.亚甲基酮
E.硫代酰胺

37.下列选项关于三维药效团模型的说法正确的是：
A.构建三维药效团可预测新化合物是否有活性
B.可研究靶点与配体结合能
C.能够配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选
D.芳香环一般不能作为药效团元素

38.关于活性位点分析的说法正确的是：
A.活性位点分析是进行全新药物设计的基础
B.一般应用简单的分子或碎片做探针
C.GOLD是常用的活性位点分析方法
D.属于基于配体结构的药物设计方法

39.下列哪些说法是正确的？
A.可以用-O-N=CH-基团取代苯环，得到活性很好的化合物
B.基团反转是常见的一种非经典电子等排类型，是不同功能基团键进行的电子等排置换
C.“Me Too药物”具有投入少、成功率高、风险低、产出多、经济效益客观、周期短等特点
D.电子等排体不可用来证明化合物的必需基团
E.在生物电子等排的运用中，四价基团的取代并不常见，但有研究发现用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的芳香特性。

40.组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性？
A.多样性
B.独特性
C.在亲脂性、电性以及空间延展性等有差异
D.氢键
E.离子键

41.组合生物催化使用的生物催化剂有：
A.区域选择性催化剂
B.高特异性催化剂
C.低特异性催化剂
D.立体特异性催化剂
E.多功能催化剂

42.被动转运（passive transport）又称:
A.下山转运
B.顺梯度转运
C.上山转运
D.逆梯度转运

43.有关甲氨蝶呤的描述，正确的是：
A.叶酸的抑制剂
B.二氢叶酸还原酶抑制剂
C.结构中含有谷氨酸部分
D.属于抗代谢药物
E.影响辅酶Q的生成

44.按前药原理常用的结构修饰方法有：
A.酰胺化
B.成盐
C.环合
D.酯化
E.电子等排

45.药物与受体结合一般通过哪些作用力？
A.氢键
B.疏水键
C.共轭作用
D.电荷转移复合物
E.静电引力

46.筛选一个化学库的主要目的有：
A.靶标鉴别
B.先导物优化
C.靶标确证
D.先导物发现
E.发现新药

47.成盐修饰是前体药物设计的主要方法之一，下列可用于成盐修饰的药物是：
A.具羟基的药物
B.具氨基的药物
C.具羧基的药物
D.具烯醇基的药物
E.具酰亚胺基的药物

48.作为药物的酶抑制剂应具有以下哪几种特征？
A.对靶酶的抑制作用活性高
B.对靶酶的特异性强
C.对拟干扰或阻断代谢途径具有选择性
D.有良好的药代动力学性质
E.代谢产物毒性低

49.下列哪些是化学信号分子？
A.神经递质类
B.氨基酸类
C.内分泌激素类
D.局部化学介导因子
E.维生素类

50.用于固相合成反应的载体需要满足的条件有：
A.对合成过程中的化学和物理条件温度
B.有可使目标化合物连接的反应活性位点
C.对所用的溶剂有足够的溶胀性
D.用温和的反应条件可使目标化合物从载体上选择性卸脱