24秋学期（高起本：1803-2103、专升本/高起专：2009-2103）《药物设计学》在线作业-0

试卷总分:100 得分:100

一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)

1.20世纪中叶至今属于：

A.天然药物原始发现时期

B.天然活性物质发现时期

C.化学合成药物发现时期

D.药物设计时期

2.哪种药物是钙拮抗剂

A.维拉帕米

B.茶碱

C.西地那非

3.125D是哪类核受体的拮抗剂

A.PR

B.AR

C.RXR

D.PPAR(gamma)

E.VDR

4.下列哪种氨基酸衍生物是苯丙氨酸的类似物

A.四氢异喹啉-3-羧酸

B.2-哌啶酸

C.二苯丙氨酸

D.焦谷氨酸

E.1-氮杂环丁烷-2-羧酸

5.亲和标记抑制剂通常也是底物或产物类似物，具有两个结构特征，一是识别基团，二是##。

A.亲核基团

B.亲电基团

C.活性基团

D.结合基团

E.离去基团

6.疏水基团一般由##原子组成，有疏水相互的片段很多，如甲基、乙基、苯环等。

A.极性

B.非极性

C.中性

7.广义来讲，任何带有##的原子，如氮、氧、氟、硫等，都可以作为氢键受体。

A.正离子

B.自由基

C.孤对电子

8.下列特征中，与已上市的6个蛋白酶抑制剂不符的是：

A.HIV天冬氨酰蛋白酶(aspartyl protease)抑制剂

B.过渡态类似物

C.类肽类似物

D.非共价结合的酶抑制剂

E.共价结合的酶抑制剂

9.核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是经以下哪种物质转化生成

A.尿嘧啶

B.尿嘧啶核苷

C.尿嘧啶核苷酸

D.尿嘧啶核苷二磷酸

E.尿嘧啶核苷三磷酸

10.酸类原药修饰成前药时可制成：

A.醚

B.酯

C.偶氮

D.亚胺

E.磷酸酯

11.哪种信号分子的受体属于核受体

A.EGF

B.乙酰胆碱

C.5-羟色胺

D.肾上腺素

E.甾体激素

12.属于下丘脑的释放激素和释放抑制激素的生物活性肽有：

A.降钙素

B.胰高血糖素

C.胰岛素

D.血管紧张素

E.促肾上腺皮质激素

13.塞来昔布(celecoxib)等昔步类药物胃肠道不良反应低的原因在于：

A.选择性地抑制COX-2

B.治疗骨关节炎和类风湿性关节炎

C.选择性地抑制COX-1

D.有效地抗炎镇痛

E.阻断前列腺素的合成

14.被誉为生命“登月计划”的国际人类基因组计划，我国作为绘制人类基因图谱的六个国家之一，承担了多少测序任务

A.2%

B.10%

C.1%

D.5%

E.20%

15.应用同源模建法预测未知蛋白的三维结构时，模板蛋白与预测蛋白的同源性一般不能低于：

A.50%

B.30%

C.20%

D.40%

16.下列抗病毒药物中，哪种属于碱基修饰的核苷类似物

A.阿巴卡韦

B.拉米夫定

C.去羟肌苷

D.利巴韦林

E.阿昔洛韦

17.在肽键逆转时，常常伴随着下列哪些变化

A.氨基酸构型的转变

B.氨基酸排列顺序的转变

C.酸碱性的转变

D.分子量的增大或减小

E.肽链长度的改变

18.Lovastatin属于下列酶抑制剂中的哪一种

A.基态类似物抑制剂

B.多底物类似物抑制剂

C.过渡态类似物抑制剂

D.伪不可逆抑制剂

E.亲核标记抑制剂

19.下列说法错误的是：

A.狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。

B.广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。

C.生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团。

D.Langmuir认为，原子、官能团和分子由于类似的电子结构，其物理化学性质也相似。

E.Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体。

20.哪个药物是非选择性磷酸二酯酶抑制剂

A.arofylline

B.cGMP

C.茶碱

D.西地那非

E.维拉帕米

21.药物开发失败率较高的原因中，药物的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质不佳占：

A.11%

B.39%

C.5%

D.30%

E.10%

22.为了增加药物与酶之间的疏水结合，可引入的基团是：

A.甲氧基

B.羟基

C.羧基

D.烷基

E.磺酸基

23.当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的肽类似物又被称为：

A.类肽

B.拟肽

C.肽模拟物

D.假肽

E.非肽

24.应用比较力场分析法进行3D-QSAR研究时，主要计算哪几种非共价相互作用力

A.静电场和氢键场

B.立体场和静电场

C.疏水场和立体场

D.静电场和疏水场

25.匹氨西林是广谱半合成抗生素氨苄西林的双酯前药，其设计的主要目的是：

A.降低氨苄西林的胃肠道刺激性

B.消除氨苄西林的不适气味

C.增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收

D.增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收

E.提高氨苄西林的稳定性，延长作用时间

二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)

26.ACE抑制剂可使血管舒张，血压降低，其作用机制是：

A.作用于离子通道

B.抑制膜结合的Na(+)、K(+)-ATP酶

C.阻断由ACE介导的AngI转化为AngII

D.作用于自主神经系统

E.减少缓激肽降解

27.临床上治疗HIV-1感染药物的作用靶点有：

A.逆转录酶

B.异构酶

C.连接酶

D.整合酶

E.蛋白酶

28.理想的药物-载体偶联物的设计要求描述正确的是：

A.偶联物自身无药理作用

B.偶联物自身应无毒性及抗原性

C.药物与载体之间的化学键在血浆及细胞外液、靶器官酶系统或pH等均敏感，能在靶组织裂解，释放出活性药物分子

D.偶联物应能通过给药部位与靶细胞之间所有的生物屏障，被靶细胞上的膜受体识别，结合、内吞并进入溶酶体

E.药物与载体之间的化学键一般为非共价键

29.具有环状结构的生物活性肽有：

A.脑啡肽

B.催产素

C.加压素

D.心房肽

E.内皮素

30.羧酸类原药修饰成前药时可制成：

A.酰胺

B.缩酮

C.亚胺

D.酯

E.醚

31.软药的设计方法有：

A.以无活性代谢物为先导物

B.活化软药的设计

C.使刚性分子变为柔性分子

D.通过改变构象设计软药

E.软类似物的设计

32.下列可作为氢键受体的肽键(酰胺键)的电子等排体有：

A.亚甲基醚

B.氟代乙烯

C.亚甲基亚砜

D.亚甲基酮

E.硫代酰胺

33.前药的特征有：

A.在体内可释放出原药

B.前药本身没有生物活性

C.具有特定的生物活性

D.是药物的非活性形式

E.母体与载体之间往往通过一个或多个连体连接

34.下列哪些药物是前体药物：

A.氯霉素棕榈酸酯

B.睾丸素-17-丙酸酯

C.氟奋乃静庚酸酯

D.盐酸甲氯芬酯

E.环磷酰胺

35.信号分子主要由哪些系统产生和释放

A.心脑血管系统

B.神经系统

C.免疫系统

D.消化系统

E.内分泌系统

36.非经典电子等排体包括：

A.环与非环结构

B.可交换的基团

C.基团反转

D.一价原子和基团

E.环系等价体

37.中药化学数据库（TCMD）收录中草药所含产物的哪些信息

A.化学结构

B.分离方法

C.理化性质

D.生物和药理活性

E.文献来源

38.底物或抑制剂与酶活性位点的作用包括：

A.静电作用

B.范德华力

C.疏水作用

D.氢键

E.阳离子-pi键

39.组合生物催化使用的生物催化剂有：

A.区域选择性催化剂

B.高特异性催化剂

C.低特异性催化剂

D.立体特异性催化剂

E.多功能催化剂

40.有关甲氨蝶呤的描述，正确的是：

A.叶酸的抑制剂

B.二氢叶酸还原酶抑制剂

C.结构中含有谷氨酸部分

D.属于抗代谢药物

E.影响辅酶Q的生成

41.下列哪些说法是正确的

A.可以用-O-N=CH-基团取代苯环，得到活性很好的化合物

B.基团反转是常见的一种非经典电子等排类型，是不同功能基团键进行的电子等排置换

C.“Me Too药物”具有投入少、成功率高、风险低、产出多、经济效益客观、周期短等特点

D.电子等排体不可用来证明化合物的必需基团

E.在生物电子等排的运用中，四价基团的取代并不常见，但有研究发现用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的芳香特性。

42.共价结合的酶抑制剂通过各种机制与活性位点的化学活性基团发生反应，在酶与抑制剂之间形成共价键。这些活性基团包括：

A.亲核基团

B.亲电基团

C.识别基团

D.有机辅助因子

E.金属辅助因子

43.下列位点哪些是反义核酸药物的作用靶点

A.前体RNA的内含子与外显子结合区

B.mRNA的5'-末端核糖体结合位点

C.mRNA的5'-末端编码区

D.mRNA的polyA形成位点

E.与DNA双链结合

44.下列抗病毒药物中，哪些属于前药

A.阿德福韦酯

B.缬昔洛韦

C.缬更昔洛韦

D.泛昔洛韦

E.阿昔洛韦

45.下列说法错误的是：

A.进行分子能量最小化可以得到其最低能量构象

B.构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象

C.找到最低能量构象就是需要的药效构象

D.蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法

46.作用于拓扑异构酶II的抗肿瘤药物是：

A.多柔比星

B.喜树碱

C.秋水仙碱

D.依托泊苷

E.长春碱

47.下列属于雄激素受体拮抗剂的药物有：

A.康力龙

B.比卡鲁胺

C.醋酸环丙孕酮

D.甲基睾丸素

E.卡索地司

48.下列哪些设计原则有利于增强siRNA的活性

A.序列中G/C含量在30%～52%

B.有义链3'-端为A或U

C.有义链19位为A

D.避免出现回文序列

E.有义链3位为A，10位为U

49.通常前药设计用于：

A.增加水溶性，改善药物吸收或给药途径

B.提高稳定性，延长作用时间

C.掩蔽药物的不适气味

D.提高药物在作用部位的特异性

E.改变药物的作用靶点

50.下列可作为氢键供体的肽键(酰胺键)的电子等排体有：

A.亚甲基醚

B.亚甲基胺

C.亚甲基亚砜

D.酰胺反转

E.硫代酰胺